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CONNEXIPLUS 2020-4 Kardiorenale Achse

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connexiplus also nahe,

connexiplus also nahe, dass die pro-entzündlichen Effekte der Harnsäure, die in der Literatur beschrieben werden, auf Mikrokristallverunreinigungen zurückzuführen sind. Hingegen unterdrückt eine Harnsäurelösung ohne Kristallverunreinigungen die Funktionen von aktivierten humanen Monozyten in vitro [33]. Des Weiteren haben wir ein neues Tiermodell mit klinisch relevanten Harnsäurekonzentrationen von 9–11 mg/dl etabliert und konnten zeigen, dass die asymptomatische Hyperurikämie die Entzündungsreaktion bei akuter Gichtarthritis im Vergleich zu Tieren ohne Hyperurikämie inhibiert [33], d.h., dass die Harnsäure als Negativ-Regulator des Immunsystems agiert [33]. Hinsichtlich der Rolle der asymptomatischen Hyperurikämie bei Niereninsuffizienz konnten wir im Tiermodell zeigen, dass die asymptomatische Hyperurikämie weder eine Niereninsuffizienz verursacht, noch zu deren Progression beiträgt [34]. Das ist anders, wenn die Harnsäure aufgrund eines sauren Urins auskristallisiert und somit einen Harnsäurekristall-induzierten Tubulusschaden, Entzündung und interstitielle Fibrose verursacht, was letztlich zur progressiven granulomatösen interstitiellen Nephritis beiträgt [34]. Fazit Schlussfolgernd sei hervorgehoben, dass die lösliche und kristalline Harnsäure entgegengesetzte Eigenschaften aufweisen. Die asymptomatische Hyperurikämie (lösliche Harnsäure) inhibiert Kristall-induzierte Entzündungsreaktionen im Gewebe [33] und verursacht weder einen Nierenschaden noch beschleunigt sie die Progression einer bestehenden Niereninsuffizienz in vivo [34]. Aktuelle multizentrische, randomisierte, kontrollierte, klinische Studien bekräftigen unsere Daten, dass die asymptomatische Hyperurikämie keinen Effekt auf die Progression der Niereninsuffizienz nach Harnsäure-senkender Therapie hat [35–37], so dass entsprechende Behandlungsempfehlungen vermieden werden sollten. Nur eine Hyperurikämie mit Kristallurie begünstigt die Progression einer Niereninsuffizienz [34]. Generell könnte der Nachweis von Harnsäurekristallen im Urin als zusätzlicher diagnostischer Parameter dafür dienen, ob Niereninsuffiziente mit asymptomatischer Hyperurikämie mit Harnsäure-senkender Therapie behandelt werden müssen oder nicht. Offen bleibt eine eindeutige Evidenz für die Kausalität zwischen asymptomatischer Hyperurikämie und metabolischen Syndrom, Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Referenzen 1. Oda M, Satta Y, Takenaka O, Takahata N. Loss of urate oxidase activity in hominoids and its evolutionary implications. Mol Biol Evol 2002; 19(5): 640–53. 2. So A, Thorens B. Uric acid transport and disease. J Clin Invest 2010; 120(6): 1791–9. 3. Dalbeth N, Choi HK, Joosten LAB et al. Gout. Nat Rev Dis Primers 2019; 5(1): 69. 4. Desai J, Steiger S, Anders HJ. Molecular Pathophysiology of Gout. Trends Mol Med 2017; 23(8): 756–68. 5. Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Goutassociated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature 2006; 440(7081): 237–41. 6. Sattui SE, Singh JA, Gaffo AL. Comorbidities in patients with crystal diseases and hyperuricemia. Rheum Dis Clin North Am 2014; 40(2): 251–78. 7. Feig DI, Kang DH, Johnson RJ. Uric acid and cardiovascular risk. N Engl J Med 2008; 359(17): 1811–21. 8. Edwards NL. The role of hyperuricemia and gout in kidney and cardiovascular disease. Cleve Clin J Med 2008; 75 (Suppl 5): S13–6. 9. Choi HK, Mount DB, Reginato AM; American College of Physicians; American Physiological Society. Pathogenesis of gout. Ann Intern Med 2005; 143(7): 499–516. 10. Reginato AM, Mount DB, Yang I, Choi HK. The genetics of hyperuricaemia and gout. Nat Rev Rheumatol 2012; 8(10): 610–21. 11. Cri an TO, Cleophas MC, Oosting M, et al. Soluble uric acid primes TLR-induced proinflammatory cytokine production by human primary cells via inhibition of IL-1Ra. Ann Rheum Dis 2016; 75(4): 755–62. 12. Cri an TO, Cleophas MCP, Novakovic B et al. Uric acid priming in human monocytes is driven by the AKT-PRAS40 autophagy pathway. Proc Natl Acad Sci U S A 2017; 114(21): 5485–90. 44

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